中新網長沙8月14日電 (魯毅 陶亮)代謝相關脂肪性肝病(MAFLD)正在影響越來越多人的身體健康。由南華大學鐵科學研究團隊領銜的最新研究成果發現,肝臟鐵過載引發鐵死亡是代謝相關脂肪肝炎(MASH)發病和進展的關鍵機制;另外,針對此研究研制的新藥FOT1(FerroTerminator1,鐵死終結者)在阻斷肝臟鐵蓄積和鐵死亡方面臨床前藥效優良。

?8月13日,該項研究成果以南華大學為第一單位在國際著名學術期刊《Cell Metabolism》(《細胞代謝》)發表,由南華大學、浙江大學、溫州醫科大學聯合研發。

?南華大學鐵科學研究團隊介紹,MASH是MAFLD的一種病理亞型,以前被稱為非酒精性脂肪性肝炎(NASH),以肝脂肪變性、炎癥和纖維化為特征,最終可進展為肝硬化甚至肝細胞癌,對公眾健康構成重大威脅。長期以來,對該病進展的關鍵機制理解的局限性,阻礙了確定有效治療靶點的進展。

?圍繞肝臟鐵蓄積與MAFLD發生發展的關系,以及鐵螯合劑對MASH進展的影響及其潛在機制,研究團隊通過分析MAFLD患者人群肝臟鐵含量數據發現,MASH患者表現出肝臟鐵蓄積,并且與疾病進展呈強正相關性;通過分析MASH患者人群大隊列數據,結合多種小鼠MASH疾病模型功能篩選,發現新型鐵螯合劑FOT1可降低鐵蓄積和阻斷鐵死亡從而有效防治MASH疾病發生發展以及肝鐵蓄積通過c-Myc-Acsl4調控軸引發鐵死亡進而加速MASH疾病進展的致病機制;此外,通過MAFLD患者人群隊列和多種小鼠疾病模型數據整合分析,發現血清鐵蛋白水平能夠作為評估FOT1治療MASH藥效的生物標志物。

?南華大學鐵科學研究團隊表示,該項研究成果不僅闡明了肝鐵蓄積在MASH發生發展過程中的分子調控機制,而且為MASH防治提供了新靶點和具有臨床轉化潛力的藥物。(完)